En seriemorder, der kendes under navnet Buffalo Bill, har myrdet 5 kraftige, unge piger. I et forsøg på at finde ham, får den unge FBI-agent Clarice Starling, lov til at interviewe den fængslede, psykotiske dr. Hannibal Lecter for at kortlægge morderens psykologiske mønster. Men Lecter vil have noget for noget